CCR5概况

发布网友发布时间：2024-10-24 17:39

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热心网友时间：2024-10-30 09:11

自1981年揭示人类免疫缺陷病毒（HIV）引发的艾滋病这一疾病以来，尽管医学界在治疗上取得了显著进步，但至今尚未找到能彻底治愈艾滋病的良策。HIV主要分为HIV-1和HIV-2两种类型，其中HIV-1因其强大的致病性，是艾滋病的主要病原体。

目前，美国食品与药品监督管理局（FDA）已批准超过30种抗HIV-1药物，其中包括17种逆转录酶抑制剂（13核苷类和4非核苷类），11种蛋白酶抑制剂，1种名为maraviroc的CCR5受体抑制剂，以及1种整合酶抑制剂raltegravir和1种融合抑制剂T20。然而，这些药物并未能实现完全阻断病毒感染，且因HIV-1的突变，许多对抗病毒药物产生了耐药性。在病毒入侵机制的研究中，发现除了CD4受体外，辅助受体如CCR5或CXCR4在gp120与CD4结合后的构象变化中扮演关键角色，这促使研究者将焦点转向CCR5作为新的治疗靶点。

针对CCR5的拮抗剂研究正在不断深入，临床前和临床试验中已有数种候选药物，且一套评价这些药物在控制HIV-1感染方面的临床前试验方法正在被应用。病毒入侵的过程涉及多步骤的结合和构象变化，因此，抗病毒药物按照其作用于病毒复制的不同阶段，可分为入侵拮抗剂（如CD4和辅助受体拮抗剂）、逆转录酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂和蛋白酶抑制剂等类别。针对CCR5的拮抗剂又细分为了趋化因子衍生物、非肽类小分子化合物、单克隆抗体以及肽类化合物四类不同的形式进行研发。

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