HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病40例

曝儆中国组织工程研究与临床康复临床医学Jouma彰73誊劈h74肜．2009200904．02．出版|0fc|inica|Rehab}嫩ativeTiSsueEngIneenngResearcApriI2vo|13No_14HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病40例术术术王兴兵，☆刘会兰，耿良权s，刘欣，杨会志，韩永胜，汤宝林，朱薇波，王祖贻，孙白敏ce=========================?_!—=HLAc-matchedmhronicyeibIingdonoralIOgeneicheloidleukemiain40cases—matopoieticstemlltranspIantationfortreatment0fWangXingbing，LiuHuiIanAbstra，GetngLiangqu󰀀an，LiuXinYangHui，zhiHan、巾ng，—she’ng，rangBaO—linZhuWeibOWangZuyiS—，，，unZimin—cDeDaanmentOfnBACKGROUND：AlloghuieneichematopoieticVe—stemceIltransnsnpIantation(all0HSCT)isthe一onnIymewthodfortreatingnchronicrsmyelocyticaHemP【olog弘Arovinc}aIHosDj乇aIIeukesmia(cML)presrmrisently．WithdeaIopmrmze．ent0ftraplatationtechnologyOfHLAma，youngpatietsithideticaIHLAdonomayhaveAnhujMedicaIIitHehOrt_fekt0re0btainIOngteanacurativeeffectfortreatingdiseasec．UnivePrsilv．．Hefein0BJECTIVEDESIGN：RDeparn_ne，：T0trOspectivelyeIytheIinicalOutcOmetcheds_bIinqdonOraIIOHSCTforCML．230001Arovincehuietrospectiv：AcaseoanalysisChinaPARTICIPANTSntotaIWangXing-bing☆DOctOrAssOciate．tOfHemae．f40CMLpatients(29maIest0IOgyAnhuiProvincialHOspital，，and11feenrO．maIes)unwerelledfrOmOrs．dergoinga110HSCTFebruary2002tODe—．aVeracemgeIyaged35yearsber200730patients．．，atthewereinchrOnicphas5inthepingacceIerawastedphaseand5inbIastphaseaccoDOnwerecasescasesiden6tical幻HLA6／ivesiteprofessOrDama．METHODScasesD：GroudOneperiprdingtOtra0nsceplantationmethOd．3recedalIOgeneicrabOnelbl00dmarrOwstranspIantaliOnn8DeHe^menlOfreceivewdallOgneeneicheraIb10dstemlllranspIantatiOn．29receivedperipheweretemcellfranspIatatiOnhOsttOIOgMAnhui|lalPrOvinc_alHOscombinedithbomarrowt厂ansplantation+(comAnhUjMed妇jUniversjrradjatjOn+cycJOphosphamjde．钉udarabjneverabinationgroup)Cond…oningregimprOtOc01MycOphenOIatemOfetlleanduenscyclosp0Cy2protocoIortotaIbody一nAwereusedfOr口ra代versuu．Bs．ItvHe『ei，disease(GVHD)prophyIa×istranspIanTheagefollowpwas28rsmonths．230001APrO、，incewannhuiMAIN0UTCOMEMEASURES一：The，fOllOwingpareramete，were—measured：recOvervOfhematopOieticfunctiOn。Ch_nag)(ingbing91@hOtmailcomtation厂eIatedcompIication：AlI．lapse，tumOverandlOngtermsu广vivaIenRESULTScases40patientsweresuccessfuIly，graftedAmongthem．，acuteGVHDoccurredin12patients(30％)，qradeIin5d(13％)gradencera11in6roucases(15％)sCorresDOndencet0：incidewteOfchronajcGVHDwas．SPunZi．minr口fessOrMasle．’rssupervIsOrDeOa^mHePAmaent0fp(P<005)gcven0OccIusivediseasecOuldOfacutehemorhagiccystmsandhepa村80％Ofwhichthesurvivalratewas87％inpatientsreceivinglranspIaithcombintiongradeIIIln1case(3％)chronicGVHDwasin15among39patients(39％)The讯cantlyhigherinallOgene；cperipheraIbIOOdstemcelltranspIantatiOngroupcOmpaOf40patientschronichemorhagiccystitis(gradeIItoITI)0ccurredIn11patientsEvideign，．一rencewasnontatbediscOveredin40patie，nts．TheOverall．ivasun，l，tiOnjn，tologMAnhuicjaaccefer_a例kemphase，whO．achievedchrDnfcphase“vfcnetreacedw托h打natfnfbwehrOnicphase20％inblastphase5patientsin九号sff打a盯ve8pa阳几csdiedofwhfch2casesdiedc．，rovinlHOspital．fromleuiareIapse5fromtranspIatat_0n—reIatedcOmplicatiOnsand1frOmsujcidenhuiMedjcaIrsCONCLUSION：HLAcmatcheds．bIingdonoraIIogeneicHSCTisacurativeformintreatmenUniveitvHefei．．tforpatientswithCML1especiaIlyin230001AnhuihrOnicDeriOd．ProvinceChinazmsun2000@yahooWCOmCnSppO^edbyIheNatlOnaINaturaluOunblingdOnOrgXBLiuHLGengLQLiuXYangHZHanYSTangBLZhuWBWangZYSunZMHLAmatcheds．allogeneichematopOieticstemcelltransplantationfort厂eatmentOfchronicmyeIOIdIeukemiain40casesZhongguoZuzhi13(14)：26182622GongchengYanjiuyuLinchuangKangfu2009：http：／，Ⅵn^，Wcrtercnhttp：，，enzgIckfcom】【an—，，，，，，，．．—．．．．ScienceF0datjOnfChjnaNo’摘要30700329P0Srovinculs：theAnhu背景：异基因造血干细胞移植仍是目前惟一能根治慢性粒细胞白血病的方法，。随着移植技术的同臻完善。，有HLA相合同胞_吕luntandingY0g，供者的年轻慢性粒细胞白血病患者只需冒较小的近期风险：便可获得治愈疾病的远期疗效ciencePrOgram目的：回顾性分析HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血痫的疗效‘。N008040106810ISciencetheAnhuiProvinc旧I设计：回顾性病例分析。NatuFounra200712在安徽省立医院血液科住院接受异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病患者40例对象：选择200202，．男。datiOn‘NO07041309429例，女11例，中位年龄35：岁；慢性期30例，加速期5例、，急变期5例。供者均为HLA6，6，位点配型完全相合的同胞29。Received2008-07_28．AcceDIed20090310󰀀—异基因骨髓移植组3例异基因外周血干细胞移植组8例联合组胞移植+异基因骨髓移植)预处理方案采用白消安+环磷酰胺或氟达拉滨+环磷酰胺+全身照射2Gy案为环孢素A+霉酚酸酯随访中位时间为移植后28个月方法：根据移植方式进行分组。例(异基因外周血干细移植物抗宿主病预防方。。主要观察指标：造血功能恢复，移植相关并发症。，复发及治疗转归15<．，长期生存情况。结果：40例患者均获造血重建。40例患者中，12例(30％)发生急性移植物抗宿主病，，I度5例(13％)。，II度6例(15％)，III度1例(诱发)(3％)可评估的存活100d以上的39例患者中例(39％)出现慢性移植物抗宿主病。与联合组比较一，异基因外周血干细胞移植组慢性移植物抗宿主病发生率明显升高(P005)40，例患者中，1130例发生II度III度迟发性出血性膀例长期无病生存率为87％，，胱炎例，无急性出血性膀胱炎和肝静脉闭塞病发生20％。。长期无病生存率80％其中慢性期5例急变期患者长期无病生存率为，加速期5例患者使用伊马替尼达到2次慢性期后进行移植，至今全部无病牛存。步E亡8其中2例死于复发：，5例死于移植相关并发疗自杀1例。结论HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的有效方法HLA，尤其什慢性期移植效果较好。关键词：造血干细胞移植：慢性粒细胞白血病；103969aisdoi：．．相合：同胞sn．16738225200g14002—．．．王兴兵朱蔽波胞移植治疗慢性粒细胞白血病40例【J】l中国组织工程研究与临床康复，，刘会兰w耿良权，刘欣，杨会志，韩永胜，汤宝林，，王祖贻2009，．孙自敏HLA相合同胞供者异基因造m干细．，13(142618)：2622．http：Ⅳ、『I，w【．crterorg．http：cn，，．zglckf．com】2618PoBox1200，shenyang110004cn．zg|c埘．com壬兴兵．等HLA栩台同瞻供者异基因造血千细艇移檀治疗慢性粒细融白妞璃4Q仍．落刺激因子5O．一100．u，g／(kg󰀀d)，皮下注射5dc0引言由于酪氨酸激酶抑制剂的低毒性和较好后开始行干细胞采集全血容(8000用Cobe，Spetra血细胞安徽医科大学附属安徽省立医院血液科安徽省合，肥市230001，分离机作连续单个核细胞分离—循环总量为2个王兴兵☆男，，12000mLl。的近期疗效疗选择【]之J。，伊马替尼已被美国国家癌症综一采集细胞数：血型不合者输外周血干细胞前干合网络推荐为标危慢性粒细胞白血病线治细胞未特殊处理细胞，，骨髓干细胞分别去血浆和去红m年生安徽汉肥省合市人2族005年华中科技大学同济医1973，，但鉴于耐药病例的出现、治疗有效异基因造输干细胞前均静脉注射地塞米松5：g。者维持用药的时问等问题尚未解决，学院毕业博士副教授主要从事造血干细胞移植和血液免疫方面的研冤，，，。血干细胞移植在慢性粒细胞白血病治疗中仍异基因骨髓移植组wa几gx—占有非常重要的地位30％60％一，是目前惟，一能根治慢性、采集骨髓有核细胞为(202．236)×10，kg．。，中位数ingbing91Ilcom⑨hotma．为2．23×10粒细胞白血病的方法可获根治pJ。约80％慢性期B／kg：cD34。。‘细胞为(111．～139．)×10kg5／中位数为131×10，kg的加速期和20％左右的急变期患者异基因外周血干细胞移植组．：～近年来随着移植技术的日臻完善，移植相采集外周血有核细胞为(282为6．936)×10．B／kg．通讯作者：孙自敏教授硕士生导师安徽医科大学附属安徽省立医院血液科安徽肥省舍市，，，，，中位数。，66×10．8，kg：CD34细胞为(189．’～kg855)×10，关病死率下降风险，有HLA相合同胞供者的年轻慢峥由j。中位数为5联合组kg49×10／。2300012D02@yahOOcOmzmsun．。性粒细胞白血病患者只需冒越来越小的近期，：便可获得治愈疾病的远期疗效1对象和方法kg中位数采集骨髓有核细胞为(054306)×10，。kg：CD34细胞为(O28319)×10，kg为181×108，中位数为O81x10'kg～．。．，’～．．．，．。设计：回顾性病例分析。中位数采集外周血有核细胞为(094744)×10，kgkgkg：CD34细胞为(063690)×10，为365×10’。中位数为263×10／kg～．．。，国家自然科学基金资助项鼠(30700329)；安徽省优秀青年科技基金资助项目(08040106810r；安徽省自然科学基金资助项目(070413094r‘’。～．．．，。对象：选择200202／200712在安徽省立R3942中圈分类号：B文献标识码：16738225文章编蛩：(2009)140261805一医院血液科住院接受异基因造血干细胞移植预处理方案：清髓性方案35例，其中白消安+，收稿日期：20080728󰀀的慢性粒细胞白血病患者40例，男29例，女11环磷酰胺28例，白消安+卡氮芥1例减低强度方案5例。白消安+修回日期：2009D310—f54200807280021，ZS󰀀例；年龄1653岁～，中位年龄35岁；慢性期30—阿糖胞苷6例。，均为氟达拉O)例，诊断到移植中位时问6个月(313个月)；，滨+环磷酰胺+全身照射2Gv酸酯方案200400加速期5例诊断到移植中位时间6个月(360—移植物抗宿主病的预防：采用环孢素A+霉酚。个月)：急变期5例月(836个月)～，诊断到移植中位时间15个环孢素A移植前1d3，mg／(kg󰀀d)，。医院管理条按2005年国务院《持续24h静脉滴注一维持血环孢素A浓度在m例》第33条规定对患者的治疗及风险进行如实告知归J，uL1个月后改为口服6g／，d)g／(kg．，患者对治疗均签署知情同意书。，治疗以后根据移植物抗宿主病的出现及疾病复发的方案经医院医学伦理委员会批准危险度每周递减5％10％一，霉酚酸酯15～供者均为HLA6／6位点配型完全相合的同胞，20mg／(kg󰀀d)，从移植后第1天至移植后第20。男21例，女19例，年龄1454岁～，中位年天或至外周血白细胞正常发生II或II度以上龄35岁；供者受者(DR)对应性别—，男性男性，急性移植物抗宿主病后其他免疫抑制剂治疗30O3．，应用甲基泼尼松龙及16例，男性女性5例，女性女性6例一女性。男性13例；供受者ABO血型相合23例合5例，，次要不肝静脉闭塞病的预防：du，移植前7d至移植后󰀀主要不合11例，主次均不合1例；供受，肝素钠100U／(kgd)和前列x腺素E110。者Rh0血型均阳性39例干预措施：分组：Rho血型均阴性1例。(kgg／。󰀀h)，肝素钠在血小板<20L。时停用异基因外周血干细胞移植组8根据移植方式进行分组：异基因骨、出血性膀胱炎的预防：水化、碱化尿液、强迫髓移植组3例利尿及应用美司钠(剂量为环磷酰胺剂量08．例，联合组29例f异基因外周血干细胞移植+异。～10．倍)。基因骨髓移植)预防单纯疱疹病毒感染：移植后120d～，阿昔干细胞采集：异基因骨髓移植供者在持续硬洛韦5疗mkgg／，12h给药1次。膜外麻醉下行髂后多点分层穿刺采髓。异基因。支持治疗：通过细胞因子的应用来进行支持治外周血干细胞移植供者使用重组人粒细胞集|SSN16738225—重组人粒细胞集落刺激因子5ug，(kg󰀀d)2619cN211539／R—CoDEN：ZLKHAH王兴兵．等MLA相合同瞻供者异基因造血千细咆移植治疗慢性粒细瞻自虹病40辆静脉滴注×，移植后6d开始至中性粒细胞绝对计数≥0；．5以肝酶升高为主，，胆红素无明显升高，1例为口腔黏膜损10。一持续3d静脉滴注丙种球蛋白5—～10g／次，，移伤型均经他克莫司联合甲泼尼龙或霉酚酸酯等治疗后好转8例广泛型慢性移植物抗宿主病中3例广泛型慢性移。，植后1个月内每周1次移植后26个月内每月1次所有，输入的血制品均经25Gy的X射线照射ABO血。植物抗宿主病患者疗效欠佳、，其他患者在使用甲泼尼龙+。植入证据及微小残留病的检测：通过检测外周血象环孢素A或他克莫司等治疗后症状得到控制型、性别染色体以及STRPCR法测定DNA指纹—异基因外周血干细胞移植组的8例患者物抗宿主病者7例(88％)，，，发生移植图等判断植入情况BC刚ABL融合基因，。移植后30d开始每月PCR检测以了解微小残留病。其中2例为急性移植物抗宿主。病(25％)5例为慢性移植物抗宿主病(63％)联合组29，随访：采取门诊随访结合电话随访的方式止日期20080630—随访截—例患者组比较，仅8例发生慢性移植物抗宿主病(28％)与联合。。本组无失访者，随访时间为673。，异基因外周血干细胞移植组慢性移植物抗宿主<个月，存活患者随访中位时间为28个月、病发生率明显升高(P疗外发生005)．。设计实施、评估者：实验设计全部经过系统培训一、干预实施及结果评其他移植相关并发症：除1例患者因经费原因放弃治，估均为文章作者统计处理，，未使用盲法评估．。其余39例患者移植后100d内无移植相关死亡率40统计学分析：由第，作者应用S。PSS100n．软件进行。例患者均无急性出血性膀胱炎，、肝静脉闭塞病率的比较行x检验，采用Kapla。Meier生存及间质性肺炎发生血性膀胱炎，11例患者发生II度III度迟发性出～模型评估移植后患者的长期生存状况2中位发生时间为移植后41d、，均经持续性膀胱冲洗结果造血功能重建及微量残留病检测，、碱化尿液抗病毒及雌激素等对症治疗后痊。愈．。1例并发甲状腺功能低下2321．复发及治疗转归5例急变期患者，，2例在慢性移植物40例患者均获抗宿主病好转时原发病全面复发，加供者淋巴细胞输注联。造血重建其中18例供受者性别不同—，经性别染色体检17例ABO血型不合格列卫治疗效果差放弃治疗后死亡，1例慢性期患者采，测移植后1530d转为供者型20—；其余患者在移植后。用减低强度的预处理方案移植后6个月出现急变伊马替尼治疗达到27欠慢性期24．30dDNA指纹检测为全供者型—，原供者进行2次移植后存活。合，在移植后2779d转为供者型—。ABL所有患者BCR／。死亡原因及长期生存情况分析，全部病例随访的，融合基因型在移植后21180d转阴中位时问为25个月死亡8例。其中2例死于复发肺部感染1例5例，死于移植的并发症(急性移植物抗宿主病伴感染1例慢性移植物抗宿主病伴感染2例，，移植相。关胃肠黏膜病伴感染1例)急变期患者5例慢性期30例患者者，，意外死亡(自杀)1例，，死亡4例长期无病生存率20％。。，长期无病生存率87％加速期5例患，使用伊马替尼达到2次慢性期后进行移植。至今全部无病生存生存曲线见图1。22．移植相关并发症移植物抗宿主病：40例患者中，12例发生急性移植物，，抗宿主病发病率30％，，I度5例(13％)II度6例(15％)III度1例(诱发)(3％)，无Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生。I度和II度急性移植物抗宿主病患者经甲泼尼龙和／或氨甲蝶呤治疗后均达到控制出现慢性移植物抗宿主病。。可评估的存活100d以上的39例患者中15例(39％)，，其中局限性7例(18％)广泛，型8例(21％)由急性移植物抗宿主病转为慢性移植物抗宿主病的1例，曾有急性移植物抗宿主病控制后再出现，慢性移植物抗宿主病的6例102无急性移植物抗宿主病病，史的慢性移植物抗宿主病8例～发生时间为移植后，180d。局限型慢性移植物抗宿主病为肝型的6例2620Po．Box1200，shenyang110004cnz．glckf．com王兴兵．等MLA相合同跑供者异基雨造龃于细瞻移植穗疗馒性粒缅匏白血病40锄由于预处理强度低3，体内残留的肿瘤细胞较多拦b’引J。，移植后讨论更易复发，DLl是防治复发的重要手段，但临床上由于供者淋巴细胞输注使用的限制目前更多使用的是本组40例HLA相合同胞间移植的慢性粒细胞白血病患者似p划，清髓性方案，特别是对于肿瘤负荷高且能耐受清髓预处，长期无病生存率为80％，。其中慢性期30例，理的不提倡用非清髓移植以免复发快。，供者淋巴细胞长期长期无病生存率87％J。其疗效与国内外的报道近线治疗输注不能控制，失去治愈机会，微小残留病是造成移植尽管酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼已被美国国家癌一后白血病复发的根源。剐【。特别是对进展期和减低强度预处症综合网络推荐为标危慢性粒细胞白血病的选择，理的移植患者进行BCR，ABL融合基因动态监测至关重但由于慢性粒细胞白血病自然病程因患者个体不，要同有显著差异临床无法预测疾病进展，加之酪氨酸激、对移植患者的死因分析显示亡，，多数为移植相关死¨引。酶抑制剂不能抑制或杀灭慢性粒细胞白血病干细胞法阻止突变以及治疗费用昂贵等原因占据着重要地位¨””，无其中以移植物抗宿主病相关的感染最为常见，异基因外周血干本组患者死亡8例染有关的关键，有5例死于移植的并发症。，均与感细胞移植在发展中国家的慢性粒细胞白血病治疗中仍j。其中3例伴移植物抗宿主病，可见，加强移植后移植物抗宿主病和感染的防治。将是改善患者预后，慢性粒细胞白血病患者异基因造血干细胞移植后的长期生存受诸多因素影响，另外，由于移植住院较长时间、加之出院后包括移植前病期、、诊断至患者可能因为躯体不适药物调整以及不同的并发症往往产生一移植的时间、患者年龄’}。4、HLA相关情况移植物抗宿主多次在门诊治疗或住院从而影响疾病的恢复外死亡瞄争川J。，定的心理障碍，病的严重程度掣是目前惟j。尽管对于处在慢性粒细胞白血病，，部分患者由于心理障碍导致意进展期(加速期和急变期)的患者一异基因干细胞移植，因此。，加强患者移植前后的心理疏导和目有治愈可能并作为一一线治疗的推荐方案但治疗至关重要总之，其疗效有待进例步提高，移植后复发及严重移植物抗宿。随着异基因造血干细胞移植技术的改进，主病仍是主要死亡原因，【]引本组5例急变期患者，，死亡4前异基因造血干细胞移植仍可作为发展中国家有同胞全合供者的慢性粒细胞白血病患者慢性期一长期无病生存率仅为20％。均与复发或移植物抗宿线治疗方，主病有关对于这类患者可考虑使用第2代酪氨酸激酶，法。对于高风险患者，可先行伊马替尼等治疗再行异抑制剂或新药在移植前大量降低肿瘤负荷提高疗效的生存期移植后联用一基因造血干细胞移植4。酪氨酸激酶抑制剂及供者淋巴细胞输注可能会进。步参考文献ewOfitsMDMcKeageKPfOskerGLeta11matin_b：arev；：2liIkaem．aDrus200767299320useinchronicmyeodeuq：()HehlmannRBergerUPfirrmannMetaIDrugtreatmentisrstlinetherapyinchronicmyelOidsuperiortOallograftingas怕109(11)：46864692leukem{aB}00d2007：GratwohlABrandRApperleyJelaIAllogeneichematopoieticstemcelltransplantationforchrOnicmyeloidIeukemiainEurope2006：transplantactivitⅥlOn口termdataandcurrentresuItsAnanaIVsisbytheChronicLeukemiaWOrkingPartyOftheEurOpeanGroupforB100dandMarrowTransplantation(EBMT)513521HaematoIogica2006：91(4)：WeisserMLedde厂oseGJochemKolbHLongtermfollowup0fallogeneicHSCTforCMLreveaIss．qnmcantimp厂0vementinthe86(2)：127132outcome0vertheIastdecadeAnnHematoI2007：KohLP，HwangW丫1-anCHetaILongtermfollowupofAsianpatientswlthchronicmyeIoidleukemia(CML)receivingallogeneichematopoieticstemcelltransplantation(HSCT)fromHLAidentical83(5)：siblingevaluation0frisksandbenef_tsAnnHematoI2004：对于加速期患者使用伊马替尼治疗达到2次，慢性期后尽快进行移植0旧。可明显提高移植的疗效和受者，’“。本组5例加速期患者，使用伊马替尼达。11『MOen，，，．—．．到2次慢性期后进行移植至今全部无病生存，f21，，，——对于慢性粒细胞白血病患者基因造血干细胞移植尚无统血干细胞可快速植入，一选择何种方式进行异。．f31，，，．标准多数研究显示外周，一但与骨髓移植相比驯。二者在复发H1率、长期无病生存率以及急慢性移植物抗宿主病的影响一—．．——．．方面各家报道不I惜。z本组结果显示，异基因外周血51『．．．干细胞移植联合异基因骨髓移植可减低严重移植物抗—，．宿主病的发生，但并未增加复发率，。因此认为对于慢性61『——．粒细胞白血病患者由于异基因外周血干细胞移植联合，异基因骨髓移植复发率较低优先选择的植入速度较快，，并且能减，少慢性移植物抗宿主病的发生。降低治疗费用可予以7】【286294stateCOunc_lOfthePeOplesRepubIicOfChinaAdm㈣strativeReaulatiOnsOnMedicallnstltutiOn19940901中华人民共和国国务院医疗机构管理条例19940901wangWQBaIQxchenXQetaIzhonggu0zuzhiGongcheng11(46)：92689271YanjiuvuLjnchuangKangru2007：—．’————．．．，，，󰀀．．减低强度预处理方案是在非清髓移植基础上提出一种移植方法，其预处理方案剂量强度弱于清髓性移，[8】植而又强于真正的非清髓移植同时尽可能减少复发不全者瞄牛曲J。期望在降低毒副反应的、，适用于年龄偏大潜在脏器功能，9】【本组5例患者采用减低强度预处理方案。其中1例慢性期患者移植后6个月出现急变lSSN16738225．理论上讲，王文清白庆咸陈协群等慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞34移植例疗效及生活质量随访[J]中国组织工程研究与临床康复92689271200711(46)：HewFengSZWangMetalZhonghuaXueyexueZazM2005：38939226(7)：何讳冯四洲王玫等HLA相合同胞异基因造血干细胞移植治疗慢I_}1华血液学杂志2005性粒细胞白血病第1次慢性期51例分析[J】26(71：389392Jing丫YuLlLiuHCetaIZhonggu0ZuzhiGongchengYanjiuyu11(50)：1015710159LinchuangKangfu2007：靖或于力刘海川等异基闪造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病63例『J]中国组织工程研究与临床康复200711(50)：1015710159，，，．．，—，．，，，—．，，，，，—，—．，．，．，，—cN211539，R—coDEN：zLKHAH2621刀10】RuizA『—w㈣c尺职0rg壬兴兵．等HLA相合同瞻供者异基因造血干细胞穆植治疗慢性粒细瞧白血病4Q铷0MLetaIGJTarinA亿a口aLCGonzaIezCa川11TherapeuticchoicesinpatientswithPhpOsitiveCMLIivingInMexicOinthetvrOsinekinaseinhlbitOrera：SCT0rTKls?BOne42(1)：MarrowTransplant2008：2328111GratwohlABaldomer0HSchwendenerAetalHematopoietic『stemcellt阳nsDlantsforchrOnicmVeloidleukemiainEuropelmpactOfcOstconsideratiOnsLeukemia2007：21：383386nEXefaIZhonahuaZhongfiurf21TbngXZLiJT旮Zazhi_2006：28(7)：545548童秀珍李娟谭恩勋等HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析[J]中华肿瘤杂志200628(7)：545548HiraiHetaJAlloqenjehema幻pOjeticstemcefIf13】Kanda丫ChlbaStranspIanfatiOnfrOmfamiIymembersOtherthanHLAidenticaIs_b¨ngsoverthelastdecade(19912000)引00d2003：102：15411547efaIPos¨ranspIantOutcomein141RazaSUlIahKAhmedP，『ChronjcMyeJOIdLeukaemjaJCOlJPhysjcjansSurgPak_2008：18(10)：615619L[15】eeCKLieAKLiangRetaIOutcome0fChinesepatientswithchronicmyeloidleukaemia(CML)undenⅣentallogeneicbonemarrowtransplantation(BMT)AmJHematoI1999：61(2)：8589f16】WeisserMSchleuningMHaferlachCetaIAllogeneicstemcellt广anspIantatiOnprOvidesexcellentresultsinadvancedstaqechronicmyeJ0idleukemiawithmajorcytogeneticresponsetobtherap矿LeukLymphoma2007：48(2)：pretransplantimafin．295301[17】Wang丫WuDSunAetaIAIlogeneichematopoieticstemcelltransplantatiOnforpatientswithchronicmye}ojdIeukemiainsecondchronicphaseattainedbVimatin．bafterOnsetOfbIastcrisis167171IntJHematoI2008：87(2)：[18】CutlerCG…SJeyapalanSeta1Acuteandchronicgra俳versushOstdiseaseafterallOqeneicpe—pheralbIOOdstemcellandbonemarrowtranspIantatiOn：amefaanaIVsisJClinOnc0I2001：19：3685369119】Schm忆NEapenMHorow№MMetalChampIinLonqterm【OutcomeOfpatientsgiventransplantsOfmob…zedbIOOdOrbOnemarrow：areportfromtheIntematiOnaIBOneMarrowTransDIantRegistryandtheEuropeanGroupforB100dandMarrowTransplantatiOnBlOOd2006：108(13)：4288429020EImaPaacIiAHBasoIuSecenvRetalImproved【】ggdiseasefreesurvivalaftertransplantatiOnOfperipheralbl00dstemcelIsascomDa厂edwjthbOnemarrOwfrOmHLA|denlicalunreIateddOnorsinpatientswithfirstchronicDhasechronicmVelOidleukemiaBIood2002：99(4)：11301135rqoelles——，，，．21】EJm【——．．。，，——．．，，，．—，，，．，—，．，，．—．．．—．，。—，，．．—．．，．，——．．，．．，，，．—————．—，，，．．．，，，IiAHBeeIenDWOpaIkaBeta1Therisk0fresidua』dcytogeneticdiseaseinpatientswithPhiladelphiachrOmOsOmepositive野rsfchrOnicphasechronicmyelogenOusleukemiaisreducedaftertransplantaliOnOfalIOgeneicperipheralbIOOdstemcellscomparedwithbOnemarrowB100d1999：94(2)：384389[22】LiuYCChanqCSLiuTCeta1ComparisonsbetweenaIloqeneicpenpheraIb100ds6emceIItranspJantatiOnandalJO口eneicbonemarrowtranspIantatiOninaduIthematOlogicdisease：asingIeKaohsiungJMedSci2003：19(11)：centerexperience5415482BksArrs3AIirsanOeacMetaIetopectvecomDarison0f【】UstonCallOgeneicperipheralblOOdstemcelJandbOnemarrOwtranspIantatlOnresuItsfromasinglecenter：afocusOnfhelncidenceOfgraftvshOstdiseaseandrelapseBiOIBlOOdMarrow2835TranspIant1999：5f1)：24nMHhioTJLinPCetaIC0mparisonofmveloablativeCheCu[】andnOnmyeloabIativehematopOieticstemcelltransDIantatiOnfortreatmentofchronjcmyeJ0|dJeukemjaJntJHemafoIl2007：86(3)：27528125】KebriaeiPDetryMAGi广altSefaILongtermfollowupof【allOgeneichematOpOieticstemcelItranspIantatiOnwithreducedintensitycOndjtioninqforpatientswithchrOnicmVeloidIeukemiaBIOOdl2007：110fg)：3456346226CumminsMCwnarskiKMarktelSetaIManaqementofchronic[】ymyeIOidIeukaemiainreIapsefollOwingdOnOrIymphOc'，teinfusioninducedremission：aretrOspectivestudyOftheCIinicalTrialsCOmmitteeOftheBritishS0cietv0fB100d＆MarrOwTranspIanfation(BSBMT)B0neMarrowTranspIant2005：36(12)：1065106927】WeisserMTischerJSchniltgerSetaIAcomparison0fdonor【IymphOcyteinfusiOnsOrimatin_bmesyIateforpatIentswithchronicmyeIOgenOusleukemIawh0haVereIapsedafterallOgenejcstemHaematologica2006：celltranspIantation91(5)：66366628LanDeininerMBrLandRetaIBCRABfranscriplsare【】ge●gearIypredictorsforhematOIOgicalrelapseinchronicmyeloidleukemiaa舱rhematopoieticcelltranspIantatiOnwithreduced；ntensityconditioningLeukemia2004：18(9)：1468147529】PrietoJMBIanchJAtaIaJeta1StemcelltranspIanfalion：risk【faclorsforpsychiatricm0广biditvEurJCancer2006：42(4)：51452030PrietoJMAtalaJBIancfrhJetaIRoIeodeesisonasa【】ppredjctOrOfmOrtaIityamOngcancerpatientsafterslemcelltransplantationJCIinOncol2005：23(25)：60636071aaqac，．，．m0Iecularan——．，，，．—．，．，—一．．—．，，，．—．——，，，——．．．．，—．，，，—．。，．—．．，，，．．．，，，．———一—．．|SSN16738225—cN211539，R2009年版权归《中国组织I干细胞治疗途径的临床问答杨晓凤，解放军第四六三医院细胞治疗中心，辽宁省沈阳市110042有前途的治疗手段干细胞移植可以改善进行性肌营养不良症患者的临床症状的道理?，其机制可能有，⑧补充或代替肌肉干细胞库的缺以下几点：①修复损伤的肌膜②修复损伤的肌细胞。部恢，乏，持续性修复进行性损伤的肌肉。分纠正功能蛋白抗肌萎缩蛋白的表达缺陷。组织，异基因造血干细胞移植是改变进行性肌营养不良基因的有效手段，虽然进行性肌营养不良症的发复肌肉收缩力③修复损伤的神经传导信号加强。病机制得到公认，但患儿，一经确诊“④在特定环境中骨，但受到供者干细胞来源、、移植即被告之无法医治癌症”。被称为超级髓基质干细胞向肌细胞分化可有⑤血手术并发症大规模开展移植物抗宿主病及高，近年来国内外学者把目光转，少量肌细胞新生，肌力增强。。昂的移植费用等因素限制。尚不能向具有修复和再生功能的干细胞管新生，改善血液供应，⑥抑制或、但与白血病干细胞移，试图应用干细胞移植技术为患儿们减少肌细胞病变强度和功能增加使肌容量肌肉植的意义不同生重大影响手术，一旦成功将不带来新希望。。⑦骨髓基质干细，存在疾病复发问题。对患者终生产干细胞移植技术被认为是一种胞与病变肌细胞融合形成嵌合体。2622P0BOx7200，Snenyang\"0004cnz．cI—cog／r丌