・２８２・ Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１５，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３ 人乳头瘤病毒疫苗的临床应用前景及展望 邱芳综述 王萍玲审校 （贵州省人民医院妇科，贵州贵阳５５０００２） 关键词人乳头瘤病毒； 疫苗； 宫颈癌； 宫颈上皮内瘤变 中图分类号：Ｒ７３７．３３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１０００—７４４Ｘ（２Ｏ１５）０３—０２８２—０２ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ＩＳＳＮ．１０００—７４４Ｘ．２０１５．０３．０３８ 人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ） 苗，但对于超过２６岁的女性，接种疫苗后仍略有获 是一种双链ＤＮＡ病毒，其核心含有约７ ８００￣７ ９００ 益。在香港，接种人群的年龄上限可达到４５岁。需 个碱基对高危型人乳头瘤病毒的持续感染，是子宫 要注意的是，美国正逐渐将ＨＰＶ疫苗接种作为基本 颈上皮内瘤变及子宫颈癌发生的最主要因素。目前 免疫计划进行推广，而港澳尚未达到这一程度，疫苗 已有１２０多种基因型被确定ｒ１］。其中１Ｏ余种低危 接种仍属于商业活动。此外，年龄越大，接种ＨＰＶ疫 亚型（６、１１等）感染可引起生殖道湿疣，２０余种高危 苗后抗体滴度浓度越低，９～１５岁接种疫苗后，抗体 亚型（１６、１８、３１、３３等）感染可引起上皮内瘤样病 滴度可达到１６～２５岁人群的２倍，这也是不强烈建 变。某些ＨＰＶ亚型也与复发性呼吸道息肉、喉癌 议２６岁以上人群接种疫苗的重要原因。 有密切关系。ＨＰＶ感染大多为一过性感染，人体可 １．３ 目前上市疫苗的种类 目前通过ＦＤＡ批准 将其自动清除。但如果持续存在，可能就会引起相 的疫苗仅有两种，分别是Ｃｅｒｖａｒｉｘ（卉妍康，葛兰素 关疾病＿２ ］。因此，针对某些亚型的人乳头瘤病毒疫 史克公司）和Ｇａｒｄａｓｉｌ（加卫苗，默克公司），均为灭 苗就成为宫颈癌防治的重要手段 ］。目前欧美和港 活疫苗。Ｃｅｒｖａｒｉｘ属于二价疫苗，针对ＨＰＶ１６型 澳地区已有成熟的商品化疫苗出现，本文将对现有 和１８型；Ｇａｒｄａｓｉｌ属于四价疫苗，针对ＨＰＶ１６型、 ＨＰＶ疫苗的临床应用情况作一综述。 １８型、１１型和６型。男女性均可接种四价疫苗，但 二价疫苗只能用于女性。两种疫苗对于预防 １现有ＨＰＶ疫苗情况 ＨＰＶ１６和１８型ＨＰＶ感染导致相关生殖道疾病 １．１ 接种ＨＰＶ疫苗的意义 不同种族人群感染 （ＣＩＮ、宫颈癌）的效能相同，四价疫苗还可预防由于 ＨＰＶ病毒亚型情况略有差异 ］，但总体上，７０ 的 ＨＰＶ１１型和６型感染导致的生殖道疣。 宫颈癌由ＨＰＶ１６型或１８型引起，而９０ 的生殖道 疣（如尖锐湿疣）由６型或ｌ１型ＨＰＶ引起 ］。按 ２ 疫苗使用相关情况 照接种计划完成接种疫苗，预防相应ＨＰＶ感染所 ２．１ 接种方案及禁忌证 两种疫苗的接种方案均 致宫颈上皮内瘤变和外阴疣状疾病的有效率接近 为３针方案，Ｃｅｒｖａｒｉｘ为０月、１月、６月，Ｇａｒｄａｓｉｌ １００ Ｅ川。 为０月、２月、６月。即为注射第一针后的１个月（或 １．２ 推荐接种人群 美国食品药品监督管理局 ２个月）注射第二针，注射第一针后的６个月注射第 （ＦＤＡ）和疾控中心（ＣＤＣ）建议１１～１２岁男女性均应 三针。两种疫苗均为肌肉注射，应尽量使用同一种 常规接种，最早可９岁。如果１２岁仍未接种，则可在 疫苗完成免疫。接种疫苗前已确定妊娠的女性和对 １３￣２６岁接种Ｌ８］。年龄１１￣１２岁并未开始性生活的 酵母过敏的人群不应接种疫苗。 人群，在接种后可获得最好的免疫效果。女性既往是 ２．２ 强化方案 按照美国ＦＤＡ和ＣＤＣ推荐， 否有宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ）、外阴上皮内瘤变（ＶＩＮ） ＨＰＶ疫苗在最适宜年龄接种后，持续效果一般也就 或生殖道疣病史，不影响接种。接种后产生的抗体反 维持到２０多岁。可４Ｏ多岁的女性也是ＨＰＶ感染 应，在９岁接种者中最强，并可持续１５年 ｊ。在美 的高发年龄段＿１ ，后继该如何保护？目前相关文献 国，ＦＤＡ未批准年龄超过２６岁的女性接种ＨＰＶ疫 报道较少，尚无明确答案。可能主要原因在于ＨＰＶ 贵州医药２０１５年３月第３９卷第３期 疫苗上市还不久，后继研究还未跟上。但根据现有 的证据，不推荐增加注射次数或剂量。现有研究认 为三针接种方案效果最确切、效力最强的免疫效果。 ２．３ 疫苗的安全性和常见不良反应 截至目前， 全球接种ＨＰＶ疫苗的次数已超过５ ７００万人 次 ，尚未发现使用疫苗可导致严重并发症。接种 后常见的不良反应包括疼痛、肌肉紧张、局部水肿、 包块、局部皮肤发红、头痛、发热、恶心、头晕、呕吐。 部分患者在接种时会发生晕厥。如果患者接种后的 不良反应符合超敏反应，后续接种需要慎重或终止。 但是，即使只接种一针，疫苗产生的保护效果也可达 到８０ 以上。 ２．４ 性生活对接种的影响 是否接种ＨＰＶ疫苗 只取决于是否属于推荐人群，因此，接种前已有性生 活史不影响接种，但是这些人群接种后，疫苗的预防 效果会显著减弱。而接种期间是可以进行性生活 的，因为生殖道接触不是ＨＰＶ感染的唯一途径。 因此，接种期间可以进行性生活，但建议屏障避孕。 ２．５ 接种前检测ＨＰＶ的必要性 不推荐在接种 疫苗前检测ＨＰＶ，原因在于：（１）这种做法不会为患 者带来任何益处；（２）即便感染ＨＰＶ，也不影响接种 疫苗的决策；（３）现有疫苗可预防多种ＨＰＶ亚型感 染，女性同时感染的可能性极低。 ２．６ 孕妇、哺乳期或接种期间妊娠的处理 ＦＤＡ 药物分类中，两种ＨＰＶ疫苗均属于Ｂ类药物，理论 上不会对妊娠造成不良影响。虽然针对孕妇使用疫 苗的病历登记制度已建立，但孕期接种疫苗的安全 性尚未完全得到评估。美国妇产科医师协会、国际 妇产科联盟等均不建议接种前检测女性是否妊娠， 但仍建议在接种期间避孕，如果发现妊娠应停止后 续接种，直至分娩后再继续完成接种。Ｎ－ｆＬ期接种 ＨＰＶ疫苗对于母婴都是安全的。 ２．７ 接种后的筛查ＨＰＶ疫苗既无法针对所有 类型的ＨＰＶ，ＨＰＶ疫苗对已有的感染及上皮内瘤 变、宫颈癌等也无治疗作用。目前，仍推荐所有接种 女性按照现有筛查方案接受正规筛查，这也是接种 疫苗后最值得重视的问题ｌ＿１ 。 ３ 展 望 据美国ＣＤＣ统计，如果１２岁前接种ＨＰＶ疫 苗，免疫覆盖率可以达到８Ｏ ，全美宫颈癌患者将 减少５０ ０００人以上ＬＪ 。妇科医生在疫苗接种计划 中发挥着至关重要的作用，一但ＨＰＶ疫苗踏入国 门，妇科医生就应该对我们的女性患者进行宣教，使 她们不但自己知道什么是ＨＰＶ疫苗、接受ＨＰＶ疫 苗，更重要的是让她们的子女在适应年龄接种ＨＰＶ ・ ２８３ ・ 疫苗，达到最佳的疫苗预防效果…］。 参考文献 ［１］Ｆｌａｇｇ Ｅ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ Ｒ，Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ Ｈ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ａｎｏ— ｇｅｎｉｔａｌ ｗａｒｔｓ ａｍｏｎｇ ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ ｉｎ ｐｒｉｖａｔｅ ｈｅａｌｔｈ ｐｌａｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ，２００３—２０１０：Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，２０１３，１０３（８）：１４２８—１４３５． ［２３任念，訾聃，杨英捷．ＡＰＣ基因表达和甲基化与ＨＰＶ 感染在子宫颈癌及癌前病变中的相关性研究［Ｊ］．贵州 医药，２Ｏ１３，３７（５）：４６卜４６３． ［３］Ｈｅｎｒｙ ＣＫ，Ｋａｒｉｎ Ｄ，Ｋａｔｅ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ Ｒｏｌｅ ｏｆ ＨＰＶ ｉｎ Ｃｅｒｖｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢＭＪ，２ｏ１３，３４７ （８）：ｆ４７８１． ［４］ｘＪａｎ ＷＪ，Ｌａｕｒａ Ｉ ，Ａｎｄｒｅａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ Ｐａｐｉｌｌｏｍａ— ｖｉｒｕｓ Ｖａｃｃｉｎｅ：Ｓａｆｅ，Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，Ｕｎｄｅｒｕｓｅｄ［Ｊ］．Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，８Ｑ（１）：４９—６０． ［５］孙丽君，王楠．贵州省部分少数民族妇女宫颈癌的 ＨＰＶ谱研究［Ｊ］．贵卅ｌ医药，２０１ｌ，３５（１０）：８８３—８８７． ［６］ Ｓｕｓａｎ Ｈ，Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ ＲＵ，Ｓｕｚａｎｎｅ ＥＰ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ Ｐａｐｉｌｌｏ— ｍａｖｉｒｕｓ Ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｉｎ Ｈｉｇｈ－Ｇｒａｄｅ Ｃｅｒｖｉｃａｌ Ｉ ｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ［Ｊ￣．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１２， ２０６（１２）：１８７８—１８８６． － ［７］Ｐａａｖｏｎｅｎ Ｊ．Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ Ｖａｃｃｉｎｅ ａｎｄ Ｎｏｎ＝Ｖａｃｃｉｎｅ Ｈｕ— ｍａｎ Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）Ｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｆｅｍａｌｅ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ Ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ＨＰＶ Ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ［¨．Ｓｅｘ Ｔｒａｎｓｍ Ｉｎｆｅｃｔ，２０１３，８９：５４． Ｅ８］ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ．ＨＰＶ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｒｅｃ— ｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２０１２，１２９（３）：６０２—６０５． ［９］Ｌａｕｒｉ ＥＭ，Ｓｕｓａｎ Ｈ，Ｃａｒｏｌ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ Ａｍｏｎｇ Ｙｏｕｎｇ Ｗｏｍｅｎ Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ＨＰＶ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ Ｓｕｒ— ｖｅｙｓ，２００３—２０１０［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１３，２０８（３）：３８５－３９３． ［１Ｏ］邱芳，张兴芳，张志军，等．贵州地区宫颈癌机会性筛 查资料分析［Ｊ］．华西医学，２０１２，２７（８）：１１８６—１１８９． ［１１］Ａｂｉｇａｉｌ Ｓ，Ｌｉｎｄａ Ｎ，Ｓｕｓａｎ ＴＭ，ｅｔ ａ１．Ｐｕｂｌｉｃ ａｗａｒｅｎｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ＨＰＶ ｖａｃｃｉｎｅ：Ａ ｎａｔｉｏｎａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，￣０１３，３１：１５７４． Ｌ１２］ Ｂｉｒｇｉｔｔｅ ＦＢ，Ａｉｌｅｅｎ ＲＮ，Ｍａｒｉａｎｎｅ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｔｈｅ Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｐｏｌｉｃｙ ａｎｄ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｃｏｍｐｌｉ— ａｎｃｅ ｏｎ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｏｆ Ｃｅｒｖｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｏｓｔ—ＨＰＶ Ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ Ｅｒａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ， ２Ｏ１２，３４（１２）：５３９—５４７． ［１３］Ｔａｂｒｉｚｉ ＳＮ，Ｂｒｏｔｈｅｒｔｏｎ ＪＭ，Ｋａｌｄｏｒ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｆａｌｌ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａ ｎａｔｉｏｎａｌ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒａｍ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１２，２０６：１６４５— １６５１． ［１４］ Ｆｅｎｇ ＳＷ，Ｘｕ ＸＦ，Ｊｉｎ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ａｔｔｉｔｕｄｅｓ Ｔｏｗａｒｄ ＨＰＶ Ｖａｃｃｉｎｅ：Ｐｒｅｐａｒｉｎｇ ｏｆ ＨＰＶ Ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ａｓｉａ Ｐａｃ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，２０１２，２４（３）： ５２２—５３１． （收稿日期：２Ｏ１４一Ｏ８—２１）