脑出血术后早期配合针刺治疗对患者神经功能影响的可能机制是：通过针刺对穴位的适宜刺激，增强中枢神经的感觉信息输入，使原未启用的神经通路替代受损并行的神经通路，存活神经元轴突芽生并构成神经细胞间新的突触联系，促进潜伏通路及休眠突触的活化，充分发挥中枢神经的代偿作用，同时建立脑的侧支循环［9］。
临床医师对于出血量少、病情平稳或后遗症患者治疗报道较多，相反，认为较大量脑出血是针刺的禁忌证。对于中量以上出血患者尽早行微创术清除血肿，迅速降低颅压，因大部血肿被清除，解除或减轻了脑干的移位，这样就降低了早期针刺可能存在的风险，为早期针刺治疗较大量脑出血提供了可能。本研究正是在脑出血患者微创术后，待生命指征稳定，于入院后第4天始加用针刺治疗，醒脑开窍针刺法与头体针综合运用，结果显示，脑出血微创术后早期应用针刺，对促进患肢的恢复方面有较好的疗效。
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调节性T细胞、TGF-β、IL-6、IL-10、IL-l7对系统性红斑狼疮的影响及其与中医证型的关系
王菊霞，郑
京
（福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）
［摘要］目的：探讨外周血中调节性T细胞（Treg）、转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）对系统性红斑狼疮（SLE）的影响及与热毒炽盛、阴虚内热证型的关系。方法：用三色荧光染色通过流式细胞仪（FCM）检测外周血中Treg细胞水平，以双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定SLE患者外周血中TGF-β、IL-17水平，用CBA流式蛋白分析系统检测外周血中IL-10、IL-6水平。结果：活动期SLE患者外周血Treg低于静止期、正常组（P<0．01）；与静止期比较，活动期IL-10、IL-6显著升高（P<0．01）；热毒炽盛型外周血Treg低于阴虚内热型（P<0．05），而外周血IL-10、IL-6高于阴虚内热型（P<0．01）；Treg水平与IL-10、IL-6、SLE疾病活动指数（SLEDAI）呈负相关（P<0．05），SLEDAI与IL-10、IL-6呈正相关（P<0．01），SLEDAI与TGF-β呈正相关（P<
0．05），TGF-β与IL-17呈正相关（P<0．01）。结论：患者外周血中Treg、IL-10、IL-6水平的变化，可作为SLE活动性的指标；Treg、IL-10、IL-6水平可能是SLE患者出现不同中医证型的内在因素之一。
［关键词］系统性红斑狼疮；调节性T细胞；转化生长因子-β；白细胞介素-6；白细胞介素-10；白细胞介素-17；中
医证型
［中图分类号］R259．932．41
［文献标识码］A
［文章编号］1007-659X（2012）02-0120-03
系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制复杂，为多种因素作用的结果，其特点是免疫调节紊乱。本研究通过检测活动期和静止期SLE患者外周血T细胞（Treg）、转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）的水平，探讨上述指标对SLE的影响及与中医证型之间的关系，为中医辨证提供微观依据。
［收稿日期］2011-08-30
［基金项目］福建省卫生厅青年科研课题（编号：2009-2-150）
1临床资料
1．1一般资料病例均来源于2009年8月～2011
120
2012年3月王菊霞等：调节性T细胞、TGF-β、IL-6、IL-10、IL-l7对系统性红斑狼疮的影响及其与中医证型的关系第36卷第2期
年8月福建省人民医院肾内科门诊及住院患者、南京军区福州总院肾内科住院患者。所有病例均符合
盗汗；⑥舌红少苔，脉弦细或细数。
1997年美国风湿病学会（ARA）修订的SLE诊断标准［1］。于就医时评估患者的疾病活动指数，采用SLE疾病活动指数（SLEDAI），活动性患者，疾病活动积分均>10分，静止期为非活动性患者，活动积分均<9分。热毒炽盛型活动期SLE患者28例，男4例，女24例；年龄17～61岁，平均（34．5±13．22）岁。阴虚内热型静止期SLE患者27例，男7例，女20例；年龄19～51岁，平均（34．6±13．37）岁。正常组：
来自福建省人民医院的健康志愿者，经详细体检及理化等检查，评定无心、脑、肝、肾、肺和内分泌等主要器官系统的实质性病变，共21例，男6例，女15例；年龄23～44岁，平均（26．7±4．59）岁。经统计学处理，各组在年龄、性别无显著性差异，具有可比性（P>0．05）。
1．3纳入标准①符合SLE诊断标准。②肌酐（CRE）≤265μmo1/L（3mg/dl）。③中医辨证分型为
热毒炽盛证、阴虚内热证之一者。
1．4排除标准①妇女妊娠或哺乳期患者。②SLE
合并皮肌炎、干燥综合征、类风湿关节炎、混合性结缔组织疾病等自身免疫性疾病。③有药物性狼疮症候群、结核病、慢性活动性肝炎。④合并有心、肝、肾、脑、造血系统等其他严重原发病、精神病患者。⑤合并严重感染等并发症。⑥不符合纳入标准者。2研究方法
2．1指标检测①Treg细胞的检测患者及正常
体检者分别于清晨空腹抽取肝素抗凝血2mL（肝素浓度25U/mL）1管，促凝管2mL1管，所有标本均于采集后1h内处理分析。促凝管血样离心后取血清于-20℃保存后统一用ELISA方法检测。具体操作参考文献［4］。②TGF-β、IL-17的测定
促凝管血
1．2诊断标准所有病例均符合参考文献［1］，于
就医时评估患者的疾病活动指数。中医辨证分型标准参考《中医内科学》［2］及《中药新药临床研究指导原则》［3］，在2个证型6个症状中，凡具备其中任何3个症状者，即可辨证。临床上我们发现热毒炽盛证多见于SLE活动期患者，而阴虚内热证多见于SLE静止期患者，因此本研究选取了SLE活动期辨证为热毒炽盛证的患者、SLE静止期辨证为阴虚内热证的患者作为观察对象。
热毒炽盛证：①持续性高热；②皮下瘀斑；③血尿；④烦渴饮冷；⑤关节红肿疼痛；⑥舌红绛，脉洪大或洪数。阴虚内热证：①目睛干涩或视物模糊；②腰脊酸痛；③头晕耳鸣；④五心烦热，口干咽燥；⑤低热
表1
样离心后取血清于-20℃保存后统一用ELISA方法检测。人TGF-β、IL-17试剂盒购自美国ADL公司。
③IL-10、IL-6测定具体操作参考文献［4］。
2．2统计学处理统计处理在SPSS13．0软件系统下完成。Treg、IL-6、IL-10、TGF-β、IL-17数据不符合正态分布，统计方法使用秩和检验，数据均采用x±s表示。相关分析使用Spearman相关分析及逐步回归
分析。
3结果
3．1
比较
各组IL-6、IL-10、Treg、TGF-β、IL-17水平变化见表1。
各组IL-6、IL-10、Treg、TGF-β、IL-17水平变化比较（x±s）
·IL-10（ρ/ngL-1）
n
活动期组静止期组正常组
·IL-6（ρ/ngL-1）Treg5.68±2.27**△△7.86±3.44*8.75±2.99
·TGF-β（ρ/ngL-1）·IL-17（ρ/ngL-1）
282721
13.56±16.67△△3.02±2.88
-
14.23±20.23△△1.89±2.23
-
2.42±0.583.35±2.393.06±1.55
1.65±0.642.62±2.061.94±1.09
与正常组比较**P<0.01，*P<0.05；与静止期组比较△△P<0.01
3．2活动期、静止期Treg、IL-10、SLEDAI、IL-6、TGF-β、IL-17水平相关性比较SLE患者Treg水平与
IL-10、IL-6、SLEDAI之间呈负相关（P<0．05），与TGF-β、IL-17之间无相关性。SLEDAI与IL-10、IL-6呈正相关（P<0．01），与TGF-β呈正相关（P<0．05）。TGF-β与IL-17呈正相关（P<0．01）。Treg与TGF-β、IL-17、无相关性。见表2。
3．3热毒炽盛型、阴虚内热型患者相关指标比较见表3。4讨论
Treg能保持自身免疫稳定和防止自身免疫反
应，在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用。IL-17是一种新发现的来源于有活性的CD4＋T（Thl7）细胞并伴随着炎症和自身免疫出现的细胞因子。
TGF-β是诱导Treg产生，下调免疫应答的重要细胞因子，而TGF-β同时又是抑制Thl细胞功能活性，促进Thl7分化的重要因素。IL-6是B细胞分化因子，诱导B细胞产生免疫球蛋白。高水平IL-6能干扰Treg的功能，使CD4＋T细胞转化成产IL-17的Th17细胞，致CD4＋T细胞向Treg转化减少。文献已报道SLE患者血清中IL-6的表达水平显著升高，且与狼疮活动度、血清抗ds-DNA抗体的水平呈正相关，
121
2012年3月
表3
山东中医药大学学报
热毒炽盛型、阴虚内热型患者相关指标比较（x±s）
·IL-10（ρ/ngmL-1）
第36卷第2期
n
热毒炽盛型·IL-6（ρ/ngmL-1）Treg5.68±2.27△·TGF-β（ρ/ngL-1）·IL-17（ρ/ngL-1）
2813.56±16.67**14.23±20.23**2.42±0.581.65±0.64阴虚内热型
27
3.02±2.88
1.89±2.23
与阴虚内热型比较**P<0.01，△P<0.05表2
活动期、静止期Treg、IL-10、SLEDAI、IL-6、
TGF-β、IL-17水平相关性比较Treg
IL-10SLEDAIIL-6TGF-βIL-17Treg--0.306△-0.306△-0.314△
0.1060.051IL-10--0.627**0.747**0.2550.205SLEDAI---0.445**
0.304△0.164
IL-6-0.2290.098TGF-β--0.533**
IL-17
---**P<0.01，△P<0.05
与补体水平负相关。IL-10是一种具有多种免疫调节活性的同源双体细胞因子，可以由多种细胞产生，
IL-10能通过抑制Thl细胞、自然杀伤细胞（NK）细胞因子的合成，抑制B细胞的凋亡、促进B细胞的分化和产生自身抗体。Park等［5］认为，Th17细胞和Treg细胞在功能上互相拮抗，而在分化过程中则具有相关性，当IL-6大量产生时，抑制了Treg细胞的增殖，与TGF-β共同诱导Thl7细胞的分化，促进CD4＋T细胞分化为产生IL-17的Th17细胞，从而介导了前炎症反应。而后随着炎症介质如IL-6水平的降低，TGF-β又通过扩增、维持Treg细胞的功能，
在清除感染后将效应细胞的功能控制在合适状态。另一方面SLE活动期患者IL-10生成显著增加，
IL-10的增多却抑制了活性TGF-β的产生。
本研究发现活动期SLE在激素治疗过程中，IL-17、TGF-β与静止期无显著性差异，而IL-6、IL-10与静止期比较，P<0．01。由于活动期IL-6水平增高，从理论上看IL-17应增多，但本组资料可能因激素的影响，使IL-17、TGF-β与静止期无差异。在活动期SLETreg较静止期、正常组下降（P<0．01），静止期低于正常组（P<0．05），TGF-β与静止期无差异，考虑为IL-6水平升高，使CD4＋T细胞的分化向IL-17转化，使Treg水平低下；当处于静止期时，IL-6水平下降后，使CD4＋T细胞的分化向Treg转化，故静止期Treg升高。本研究的活动期SLE，由于使用激素治疗，IL-17、TGF-β水平受影响，Treg与IL-17、TGF-β无相关性，IL-6、IL-10与IL-17、TGF-β无相关性，但Treg与IL-6、IL-10呈负相关，TGF-β与IL-17呈正相关（P<0．01），说明IL-17的变化受IL-6、TGF-β影响。Treg与SLEDAI呈负相关（P<0．05），SLEDAI与IL-10、IL-6呈正相关（P<0．01），因此，Treg、IL-10、122
7.86±3.44
3.35±2.39
2.62±2.06
IL-6水平的变化可作为SLE活动性的指标。
SLE属于中医学热证、红蝴蝶、日晒疮、阴阳毒等
范畴。中医认为病因为先天禀赋不足，阴虚热毒是主要病机。临床上热毒炽盛型多见于SLE活动期，而阴虚内热型多见于SLE静止期。本研究发现，热毒炽盛型Treg水平较阴虚内热型降低（P<0．05）；热毒炽盛型IL-6、IL-10水平较阴虚内热组明显升高（P<0．01）。《素问·生气通天论》曰：“阴平阳秘，精神乃治，阴阳离决，精气乃绝”；“阳盛则外热，阴盛则内寒”；“阴胜则阳病，阳胜则阴病”。说明机体应时时保持相对的动态平衡，当这种动态平衡被破坏时将发生疾病，现代免疫学的功能亢进与缺陷、致炎与抗炎、吞噬与抗吞噬、抑制与抗抑制是阴阳平衡不断变化的具体体现。而Treg主要是通过对T、B淋巴细胞的抑制作用来影响SLE的发生、发展；IL-6能干扰Treg的功能，使CD4＋T细胞转化成产IL-17的Th17细胞，致CD4＋T细胞向Treg转化减少，从而进一步促进
SLE的发展；IL-10主要是通过促进B细胞产生抗体来促进SLE进程。比较热毒炽盛型的活动期与阴虚内热型的静止期SLE患者，前者表现为热毒炽盛型
而正气未衰，正邪相搏，斗争剧烈，反应明显，可使促炎症、促进SLE发生、发展的IL-10、IL-6水平升高，而具有抑制作用的Treg水平则降低；后者经治疗后邪气渐衰，正虚邪恋，故使IL-10、IL-6水平降低，而起到抑制作用的Treg水平则升高；SLE患者TGF-β、
IL-17水平两证型比较无明显差异，说明SLE患者血清中Treg、IL-10、IL-6水平的变化可能是两证型不
同的内在因素，从而可为中医的宏观辨证提供微观参考。
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